遗传咨询分会：首期遗传咨询师培训班精华分享（第五天）

中国遗传学会遗传咨询分会—复旦大学第一期遗传咨询师培训班迎来第五天，遗传遗传邀请的咨询咨询授课专家为MD Anderson肿瘤中心陆国辉教授、南京医科大学吴畏教授、分会分享贝勒医学院张巍教授、首期师培南方医科大学徐湘民教授、训班复旦大学王磊教授。精华

中国遗传学会遗传咨询分会—复旦大学第一期遗传咨询师培训班为广大临床医护人员和从事遗传学教学和科研的第天工作者提供了交流的平台，学员们就各自遇到的遗传遗传问题向专家咨询，与专家展开热烈的咨询咨询探讨。培训班第五天邀请的分会分享授课专家为MD Anderson肿瘤中心的陆国辉教授、南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心的首期师培吴畏教授、贝勒医学院的训班张巍教授、南方医科大学基础医学院徐湘民教授、精华复旦大学生物医学研究院王磊教授。第天

陆国辉：细胞基因组学在临床中的遗传遗传应用

陆国辉教授在细胞基因组（Cytogenomics）和肿瘤方面有着深入研究，他重点讲述了细胞基因组和细胞基因组标志在肿瘤的诊断、预后、随访跟踪、治疗上的临床应用，尤其是血液肿瘤（淋巴瘤、骨髓瘤、白血病）和实体肿瘤，介绍了几种白血病病例中染色体的改变。其中19号染色体短臂（19p）上有很多基因和白血病有密切关系，不同类型的白血病会有不同的染色体形态的改变，例如急性骨髓性白血病（AML）与t(11;19)(q23;p13.1) MLL/ELL基因有关，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）不但与t(11;19)(q23;p13.3)MLL/ENL基因有关，还与t(14;19)(q32;p13.1)IGH/EPOR基因有关。之后陆教授讲述了肿瘤遗传咨询的10个阶段，希望通过遗传咨询可以给病人提供更好的帮助，使更多的病人受益。

吴畏：临床遗传咨询门诊情景教学之生殖遗传篇

PGD可以为有遗传风险的夫妇提供生育遗传正常后代的机会。吴畏教授和学员们分享并探讨了门诊中遇到的胚胎植入前遗传学诊断（PGD）的病例，例如平衡易位、罗伯逊易位的PGD、体外受精（IVF）复发流产的PGD、嵌合体核型患者的PGD以及一些单基因病的PDG，如肝豆状核变性（WD）、苯丙酮尿症（PKU）、X连续少汗型外胚层发育不良（HED）等。她谈到门诊通常是从了解病人的病史开始，向病人建议合适的检测方法，如染色体核型分析、荧光原位杂交技术（FISH）、微阵列比较基因组杂交技术（ArrayCGH）、高通量测序等，来寻找与疾病相关的染色体异常。吴教授讲述了在门诊中应如何开展遗传咨询以及遗传诊断涉及的伦理问题，她表示在遗传咨询过程中要充分考虑病人的感受，尊重病人的意愿。

张巍：线粒体病的临床遗传学——历史、现状和遗传咨询（贝勒医学院）

张巍教授首先介绍了线粒体病相关的基础知识，包括线粒体的功能、线粒体DNA（mtDNA）的结构、缺陷的起源、突变谱、mtDNA相关疾病的发现等。mtDNA的主要缺陷是点突变和缺失性突变，张教授表示缺失片段大小并不重要，异质性所占比例和在相应组织上的分布才是决定临床表型的关键。遗传咨询师需要知道疾病谱、知道如何检测突变以及每种检测方法的局限性，才能为病人制定检测方案。然后，张巍教授谈到了线粒体病临床诊断的的分子和生物化学方法，他归纳了Sanger测序、ASO、qPCR、ArrayCGH的检测范围和局限性，相比于这些传统的分子诊断方法，新一代测序技术（NGS）显示出更大的优势。最后，张教授用具体的病例使学员对线粒体DNA相关疾病的遗传咨询有更深入的认识，他分析了在不同的遗传模式下，应该如何推断风险，引发了学员思考。他表示由于一个基因会有多种表型，而不同的基因也会有相同的表型，因此线粒体病诊断面临挑战。

徐湘民：血红蛋白病和地中海贫血的分子遗传学基础

徐湘民教授作为遗传性血红蛋白病的专家，介绍了在我国南方人群中发病率较高的单基因疾病地中海贫血的病理学机制、临床分类、临床特征和血液学表型特征，重点讲述了地中海贫血的分子遗传学机制。地中海贫血为常染色体隐性遗传病，分为α地贫和β地贫，病理学上为α / β链比例失衡。α地贫发生的分子遗传学机制为α珠蛋白基因（16p13.3）的缺失或点突变（突变纯合子或双重杂合子、复合自发突变），β地贫发生的分子遗传学机制为β珠蛋白基因（11p15.3）的点突变或缺失（突变纯合子或双重杂合子、单亲二体、β地贫显性突变）以及β基因缺陷复合修饰基因变异。

王磊：遗传标记检测方法及遗传分析

遗传病是多种疾病和死亡的重要原因，分为单基因病和多基因病。王磊教授从单基因遗传病及致病基因的克隆开始讲起，谈到人类的遗传性状，阐述了单基因疾病的遗传方式、功能克隆和定位克隆的概念以及三代遗传标记（限制性片段长度多态性、微卫星、单核苷酸多态性。他讲述了在有家系的情况下用家系连锁分析法进行基因定位，在无家系的情况下用全外显子测序法进行基因定位，并列举了文献中报道的例子来进行说明。接下来王老师把话题转到多基因遗传病及致病基因的寻找，介绍了多基因病的相关要点，人类复杂疾病的研究策略（样本选择、基因选择、SNP选择、分型方法选择）。最后王教授推荐了一些可以用来挑选基因和SNP，进行LD程度判断及关联分析的网站和软件，并给学员们做了现场演示。